Accumulation d'antibiotiques et mode d'action de molécules adjuvantes chez les bactéries à Gram-négatif
Margot DRAVENY
(Ligne DISCO, Synchrotron SOLEIL & MCT (Membranes et Cibles Thérapeutiques), La Timone, Marseille)
Mercredi 18 décembre 2024 – 14h00
Amphithéâtre, Faculté d'odontologie, Aix-Marseille Université
https://univ-amu-fr.zoom.us/j/81215037561?pwd=b0DnhnIcJpQIrvj3JiG3oe6cCHxMpm.1
La multirésistance aux antibiotiques est un problème majeur de santé publique. L’émergence de résistances et l’absence de nouvelles molécules antibactériennes créent un besoin urgent de développer de nouvelles stratégies innovantes. Les bactéries à Gram-négatif sont particulièrement problématiques en raison de leur imperméabilité membranaire élevée qui représente une barrière efficace à l’accumulation des antibiotiques. Une alternative au développement de molécules antibiotiques est l’utilisation de molécules adjuvantes capables de perméabiliser la membrane externe et de restaurer l’accumulation d’antibiotiques dans les bactéries. Dans ce cadre, des approches permettant de quantifier cette accumulation sont indispensables afin de caractériser l’activité de molécules adjuvantes. La molécule NV716 permet de sensibiliser P. aeruginosa à la doxycycline, un antibiotique vis-à-vis duquel cette espèce est naturellement résistante. L’impact de la molécule NV716 sur l’accumulation intracellulaire d’antibiotiques a été observé par des approches de spectrofluorimétrie et de microscopie à fluorescence UV basée sur le rayonnement synchrotron. L’étude de son mode d’action a révélé que NV716 augmentait la perméabilité membranaire en interagissant avec les molécules de LPS présents à la surface bactérienne. Plusieurs approches de microscopie ont ensuite été mises en œuvre afin de caractériser son effet sur l’ultrastructure bactérienne. L’activité synergique de NV716 avec la doxycycline a finalement été étudié dans un modèle d’infection à P. aeruginosa de G. mellonella. Un projet annexe a été de démontrer la faisabilité d’une approche de microscopie à fluorescence aux rayons X pour quantifier et localiser l’accumulation intracellulaire d’antibiotiques dans des bactéries isolées.
Membres du jury :
Directeur de these - Mme Muriel MASI - Aix Marseille Université
Directeur de these - M. Frederic JAMME - Synchrotron SOLEIL
Rapporteur - Mme Nienke BUDDELMEIJER - Institut Pasteur
Rapporteur - M. Matthieu REFREGIERS- Centre de Biophysique Moléculaire
Examinateur - Mme Marianne ILBERT - Bioénergétique et Ingéniérie des protéines
Président - M. Martin PICARD - Institut de Biologie Physico-Chimique
Examinateur - M. Mathias WINTERHALTER - Université de Hambourg